Основные причины нарушения (блокады) нервно-мышечной передачи:
I. Механическое повреждение нерва. Приводит к нарушению проведения потенциалов действия к нервным терминалям и расстройствам аксоплазматического транспорта.
II. Токсины и яды. Среди них:
а) ботулинический токсин;
б) a-бунгаротоксин (змеиный яд);
в) кураре — экстракт, получаемый из растений родов Strychnos и Chondodendron, произрастающих в Южной Америке. Издавна использовался индейцами в качестве яда для стрел;
г) инсектициды — средства борьбы с насекомыми (хлорофос, дих-лофос, карбофос);
д) фосфорорганические боевые отравляющие вещества (химическое оружие).
III. Фармакологические агенты — миорелаксанты, ингибиторы холинэстеразы.
IV. Наследственные факторы. Являются причиной развития миастении (Myasthenia gravis). Это заболевание, которое встречается с частотой 1/20000, проявляется мышечной слабостью и быстрой утомляемостью в связи с блокадой нервно-мышечной передачи. Полагают, что в основе миастении — уменьшение количества ацетилхолиновых рецепторов, возможно обусловленное их аутоиммунным повреждением.
Основные механизмы нарушений нервно-мышечной передачи:
1. Нарушение проведения возбуждения к пресинаптическим нервным окончаниям:
а) нарушения анатомической целостности нерва;
б) нарушение физиологической целостности нерва — блокада проведения импульсов в результате уменьшения амплитуды потенциалов действия или уменьшения возбудимости нервных волокон;
в) нарушения энергетического обеспечения нервных волокон;
г) демиелинизация нервов.
2. Нарушения аксоплазматического транспорта. Возникают при механическом повреждении нерва, нарушениях микротрубочек, дефиците энергии. В результате развиваются не только расстройства нервно-мышечной передачи, но и нарушения нервной трофики (см. вопр. 34.31).
3. Нарушения синтеза и депонирования ацетилхолина в нервных терминалях. Могут быть обусловлены:
а) дефицитом исходных продуктов синтеза ацетилхолина — ацетил-КоА, холина;
б) дефицитом или уменьшением активности холин-ацетилтрансферазы;
в) нарушением образования синаптических везикул;
г) нарушением транспорта ацетилхолина из аксоплазмы в синаптическйе везикулы.
4. Нарушения освобождения ацетилхолина в синаптическую щель. Этот механизм лежит в основе действия ботулинического токсина.
5. Нарушения ацетилхолиновых рецепторов постсинаптической мембраны:
а) уменьшение их количества;
б) обратимая (действие кураре) или необратимая (влияние a-бунгаротоксина) блокада ацетилхолиновых рецепторов;
в) их инактивация (десенситизация) и нечувствительность постсинаптических рецепторов к ацетилхолину.
6. Расстройства энергетического обмена. При этом страдают все процессы, требующие затрат энергии:
а) проведение потенциалов действия к пресинаптическим терминалям;
б) синтез и образование в теле нейрона компонентов нервных терминалей;
в) осуществление аксоплазматического транспорта;
г) транспорт ацетилхолина из аксоплазмы в синаптические везикулы;
д) выброс содержимого синаптических везикул в синаптическую щель — экзоцитоз;
е) новообразование синаптических везикул из пресинаптической мембраны — эндоцитоз;
ж) захват нервными терминалями продуктов гидролиза ацетилхолина (холина, ацетата).
