В патогенезе проявлений гипертиреоза имеют значение следующие механизмы.
I. Антианаболические эффекты. Являются высокодозовыми эффектами тиреоидных гормонов. К ним относятся:
а) задержка роста;
б) атрофия мышц и слабость;
в) исхудание;
г) отрицательный азотистый баланс.
II. Усиление теплообразующего действия тиреоидных гормонов. Оно проявляется:
а) увеличением основного обмена;
б) увеличением теплообразования и повышением температуры тела;
в) хорошей адаптацией к холоду и плохой — к высокой температуре;
г) гиперфагией — повышенным потреблением энергии.
III. Увеличение функциональной активности возбудимых тканей.
Связано с повышением активности Na-K-насосов клеточных мембран и увеличением чувствительности клеток к катехоламинам. Этим, в частности, обусловлены следующие проявления гипертиреоза:
а) нарушения деятельности центральной нервной системы — ускорение психических процессов, беспокойство, возбуждение, бессонница;
б) постоянная спонтанная сократительная активность волокон скелетных мышц — фибриллярные подергивания, тремор. С этим связана мышечная слабость, утомляемость;
в) изменения деятельности сердечно-сосудистой системы — тахикардия, увеличение минутного объема сердца, артериального давления;
г) повышение сократительной активности гладких мышц кишок — поносы;
д) увеличение интенсивности процессов всасывания и экскреции. С этим, в частности, связаны гипергликемия и гипохолестеринемия.
IV. Катехоламиновые эффекты. Обусловлены повышением чувствительности клеток к действию катехоламинов в связи с увеличением на их поверхности количества b-адренорецепторов.
В клинике гипертиреоза наибольшее значение имеют функциональные эффекты катехоламинов, в частности, их влияние на сердечно-сосудистую систему (см. вопр. 33.36), и метаболические изменения. С последними связаны следующие нарушения:
а) увеличение гликогенолиза в печени -> гипергликемия -> гиперфункция b-клеток островков поджелудочной железы с последующим их истощением -> тиреоидный сахарный диабет,
б) увеличение липолиза в жировой ткани -> гиперлипацидемия -> увеличение кетогенеза в печени -> метаболический ацидоз;
в) увеличение нефосфорилирующего окисления в бурой жировой ткани -> увеличение теплопродукции -> повышение температуры тела и основного обмена.
V. Нарушения с невыясненными механизмами развития — орбитопатия и двусторонний экзофтальм (пучеглазие). В основе их развития — отек и лимфоидная инфильтрация мышц глазного яблока и ретробульбарной ткани. Эти изменения не зависят от концентрации тиреоидных гормонов в плазме крови и от уровня ТТГ-миметических антител (LATS, TSI). Полагали, что в условиях гипертиреоза выделяется особый экзофтальмический фактор, однако он до сих пор не выявлен.
