Липокортиновыми называют высокодозовые эффекты глюкокортикоидов, связанные с образованием в клетках белка липокортина. Глюкокортикоиды индуцируют транскрипцию гена, кодирующего структуру этого белка.
Липокортин является эндогенным внутриклеточным ингибитором фосфолипазы А2. При угнетении этого фермента прекращается высвобождение арахидоновой кислоты из фосфолипидов мембран, вследствие чего не образуются две важные группы биологически активных веществ: продукты циклоксигеназного (простагландины, простациклин, тромбоксаны) и липоксигеназного (лейкотриены) путей превращения арахидоновой кислоты.
К липокортиновым эффектам относятся:
1. Противовоспалительное действие. С одной стороны, оно связано с уменьшением образования лизофосфолипидов, являющихся сильными детергентами. Вследствие этого уменьшаются повреждение мембран (стабилизация мембран) и явления альтерации. С другой стороны, уменьшается образование медиаторов воспаления (простагландинов, лейкотриенов), в результате чего менее выражены сосудистые реакции в очаге воспаления, повышение проницаемости сосудов, хемотаксис лейкоцитов.
2. Противоаллергическое действие. Обусловлено уменьшением образования медиаторов аллергических реакций немедленного типа (I типа по Кумбсу и Джеллу), в частности медленно реагирующей субстанции анафилаксии — вещества, являющегося лейкотриеном.
3. Жаропонижающее действие. Глюкокортикоиды уменьшают образование простагландинов в центре терморегуляции в гипоталамусе, вследствие чего лихорадка не развивается или, если она уже возникла, уменьшается (см. разд. 15).
4. Желудочная гиперсекреция. Связана с уменьшением угнетающего действия простагландинов на секрецию соляной кислоты обкладочными клетками желез желудка.
5. Антиагрегантное действие. Обусловлено уменьшением образования тромбоксанов — соединений, вызывающих агрегацию тромбоцитов.
6. Гипертензивное действие. Связано с уменьшением образования в почках простагландинов — естественных депрессорных факторов.
7. Тератогенное действие — появление "волчьей пасти", "заячьей губы". В развитии этих дефектов имеет значение нарушение выхода гидролитических ферментов из клеток эпителия слизистой оболочки неба в окружающую ткань. Это объясняется тем, что в отсутствие активной фосфолипазы А2 мембрана лизосом остается непроницаемой для своих ферментов, они не могут выйти за пределы клеток, разрушить эпителий краев двух половин твердого неба и создать тем самым условия для их сращения.
