Холеетатическая недостаточность развивается вследствие первичных расстройств желчеобразования и желчевыделения. Наиболее частой причиной ее развития является механическая желтуха.
Повреждение гепатоцитов в условиях длительного холестаза (нарушение выведения желчи) обусловлено по крайней мере двумя причинами: а) механическим действием желчи на печеночные клетки (сдавление, разрыв мембран); б) разобщением окисления и фосфорилирования (действие билирубина и желчных кислот на митохондрии), в результате чего возникает дефицит АТФ, а затем и дегенеративные изменения в гепатоцитах.
В эксперименте холестатическую недостаточность моделируют путем перевязки желчевыводящих протоков.